Biologická hrozba doteraz nepominula: už keď sa zdalo, že je nebezpečenstvo trvalého zla (Resident Evil) zažehnané, vyvstala nová hrôza, ktorá hráči znovu naženie husiu kožu. Chris Redfield, hrdina vracajúci sa do série Resident Evil, sleduje cestu zla doslova po celej zemeguli. Potom čo Chris vstúpi do novej organizácie, zamieri do Afriky, kde najnovšie bio-teroristické hrátky doslova pretvárajú ľudských i živočíšnych obyvateľov miest na nemysliace šialené bytosti.
